Peptides ແມ່ນປະເພດຂອງທາດປະສົມທີ່ສ້າງຂຶ້ນໂດຍການເຊື່ອມຕໍ່ຂອງອາຊິດ amino ຫຼາຍໂດຍຜ່ານພັນທະບັດ peptide.ພວກມັນມີຢູ່ທົ່ວທຸກແຫ່ງໃນສິ່ງມີຊີວິດ.ມາຮອດປະຈຸ, ມີຫຼາຍສິບພັນ peptides ໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນສິ່ງມີຊີວິດ.Peptides ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມກິດຈະກໍາການເຮັດວຽກຂອງລະບົບຕ່າງໆ, ອະໄວຍະວະ, ເນື້ອເຍື່ອແລະຈຸລັງແລະກິດຈະກໍາຂອງຊີວິດ, ແລະມັກຈະຖືກນໍາໃຊ້ໃນການວິເຄາະທີ່ເປັນປະໂຫຍດ, ການຄົ້ນຄວ້າພູມຕ້ານທານ, ການພັດທະນາຢາແລະຂົງເຂດອື່ນໆ.ດ້ວຍການພັດທະນາເຕັກໂນໂລຢີຊີວະພາບແລະເຕັກໂນໂລຢີການສັງເຄາະ peptide, ຢາ peptide ຫຼາຍກວ່າແລະຫຼາຍໄດ້ຖືກພັດທະນາແລະນໍາໃຊ້ໃນຄລີນິກ.
ມີການດັດແປງ peptide ຫຼາກຫຼາຍຊະນິດ, ເຊິ່ງສາມາດແບ່ງອອກເປັນພຽງແຕ່ການດັດແກ້ຫລັງແລະການດັດແກ້ຂະບວນການ (ການນໍາໃຊ້ການແກ້ໄຂອາຊິດ amino ທີ່ໄດ້ມາ), ແລະການດັດແກ້ N-terminal, ການດັດແປງ C-terminal, ການປ່ຽນແປງລະບົບຕ່ອງໂສ້ຂ້າງ, ການປ່ຽນແປງອາຊິດ amino, ການດັດແປງ skeleton, ແລະອື່ນໆ, ອີງຕາມສະຖານທີ່ດັດແປງ (ຮູບ 1).ເປັນວິທີການທີ່ສໍາຄັນໃນການປ່ຽນແປງໂຄງສ້າງລະບົບຕ່ອງໂສ້ຕົ້ນຕໍຫຼືກຸ່ມລະບົບຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຄຽງຂອງຕ່ອງໂສ້ peptide, ການດັດແປງ peptide ສາມາດປ່ຽນແປງຄຸນສົມບັດທາງກາຍະພາບແລະທາງເຄມີຂອງທາດປະສົມ peptide, ເພີ່ມການລະລາຍຂອງນ້ໍາ, ຍືດເວລາການປະຕິບັດໃນ vivo, ປ່ຽນແປງການແຜ່ກະຈາຍທາງຊີວະພາບ, ກໍາຈັດພູມຕ້ານທານ. , ຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງທີ່ເປັນພິດ, ແລະອື່ນໆ. ໃນເອກະສານນີ້, ຍຸດທະສາດການດັດແປງ peptide ທີ່ສໍາຄັນຈໍານວນຫນຶ່ງແລະລັກສະນະຂອງເຂົາເຈົ້າໄດ້ຖືກນໍາສະເຫນີ.
1. ວົງຈອນ
peptides Cyclic ມີຫຼາຍຄໍາຮ້ອງສະຫມັກໃນ biomedicine, ແລະ peptides ທໍາມະຊາດຈໍານວນຫຼາຍທີ່ມີກິດຈະກໍາທາງຊີວະພາບແມ່ນ cyclic peptides.ເນື່ອງຈາກວ່າ peptides cyclic ມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະມີຄວາມເຂັ້ມງວດຫຼາຍກ່ວາ peptides ເສັ້ນ, ພວກມັນທົນທານຕໍ່ລະບົບຍ່ອຍອາຫານ, ສາມາດຢູ່ລອດໃນລະບົບຍ່ອຍອາຫານ, ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມໃກ້ຊິດທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບ receptors ເປົ້າຫມາຍ.Cyclization ແມ່ນວິທີໂດຍກົງທີ່ສຸດໃນການສັງເຄາະ peptides cyclic, ໂດຍສະເພາະສໍາລັບ peptides ທີ່ມີໂຄງກະດູກຂະຫນາດໃຫຍ່.ອີງຕາມຮູບແບບ cyclization, ມັນສາມາດແບ່ງອອກເປັນປະເພດລະບົບຕ່ອງໂສ້ດ້ານຂ້າງ, terminal - ປະເພດຕ່ອງໂສ້ຂ້າງ, terminal - ປະເພດ terminal (ປະເພດປາຍຫາທ້າຍ).
(1) sidechain-to-sidechain
ປະເພດທົ່ວໄປທີ່ສຸດຂອງລະບົບຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຄຽງໄປຫາລະບົບຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຄຽງແມ່ນການເຊື່ອມສານ disulfide ລະຫວ່າງ residue cysteine.ວົງຈອນນີ້ໄດ້ຖືກນໍາສະເຫນີໂດຍຄູ່ຂອງ residues cysteine ໄດ້ຖືກ deprotected ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນ oxidized ເພື່ອສ້າງເປັນພັນທະບັດ disulfide.ການສັງເຄາະ polycyclic ສາມາດບັນລຸໄດ້ໂດຍການເລືອກເອົາກຸ່ມປ້ອງກັນ sulfhydryl.Cyclization ສາມາດເຮັດໄດ້ທັງໃນສານລະລາຍຫຼັງ dissociation ຫຼືໃນ resin ກ່ອນ dissociation.Cyclization ເທິງ resins ອາດມີປະສິດຕິຜົນໜ້ອຍກວ່າການລະລາຍຮອບວຽນຂອງ solvent ເພາະວ່າ peptides ເທິງ resins ບໍ່ໄດ້ປະກອບເປັນ cyclified ງ່າຍ.ປະເພດຂອງຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຄຽງອີກປະການຫນຶ່ງ - ວົງຈອນຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຄຽງແມ່ນການສ້າງໂຄງສ້າງ amide ລະຫວ່າງອາຊິດ aspartic ຫຼື residue ອາຊິດ glutamic ແລະອາຊິດ amino ພື້ນຖານ, ເຊິ່ງຮຽກຮ້ອງໃຫ້ກຸ່ມປ້ອງກັນຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຄຽງຕ້ອງສາມາດເລືອກເອົາອອກຈາກ polypeptide ໄດ້. ກ່ຽວກັບຢາງຫຼືຫຼັງຈາກ dissociation.ປະເພດທີສາມຂອງລະບົບຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຄຽງ - side chain cyclization ແມ່ນການສ້າງຕັ້ງຂອງ diphenyl ethers ໂດຍ tyrosine ຫຼື p-hydroxyphenylglycine.ປະເພດຂອງ cyclization ໃນຜະລິດຕະພັນທໍາມະຊາດແມ່ນພົບເຫັນຢູ່ໃນຜະລິດຕະພັນຈຸລິນຊີເທົ່ານັ້ນ, ແລະຜະລິດຕະພັນ cyclization ມັກຈະມີມູນຄ່າຢາທີ່ມີທ່າແຮງ.ການກະກຽມຂອງທາດປະສົມເຫຼົ່ານີ້ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີເງື່ອນໄຂຕິກິຣິຍາທີ່ເປັນເອກະລັກ, ດັ່ງນັ້ນເຂົາເຈົ້າບໍ່ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເລື້ອຍໆໃນການສັງເຄາະ peptides ທໍາມະດາ.
(2) terminal-to-sidechain
ວົງຈອນລະບົບຕ່ອງໂສ້ດ້ານຂ້າງ terminal-side ປົກກະຕິແລ້ວກ່ຽວຂ້ອງກັບ C-terminal ກັບກຸ່ມ amino ຂອງຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຄຽງ lysine ຫຼື ornithine, ຫຼື N-terminal ກັບອາຊິດ aspartic ຫຼືຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຂອງອາຊິດ glutamic.ວົງຈອນ polypeptide ອື່ນໆແມ່ນເຮັດໂດຍການສ້າງພັນທະບັດ ether ລະຫວ່າງ terminal C ແລະ serine ຫຼືຕ່ອງໂສ້ຂ້າງ threonine.
(3) ປະເພດຢູ່ປາຍຍອດ ຫຼືຫົວຫາຫາງ
polypeptides ລະບົບຕ່ອງໂສ້ສາມາດຖືກວົງຈອນໃນຕົວລະລາຍຫຼືຖືກສ້ອມແຊມໃສ່ຢາງຢາງໂດຍການຮອບວຽນຕ່ອງໂສ້ຂ້າງ.ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ peptides ຕ່ໍາຄວນໄດ້ຮັບການນໍາໃຊ້ໃນການສູນກາງຂອງສານລະລາຍເພື່ອຫຼີກເວັ້ນການ oligomerization ຂອງ peptides.ຜົນຜະລິດຂອງ polypeptide ວົງແຫວນສັງເຄາະຫົວຫາຫາງແມ່ນຂຶ້ນກັບລໍາດັບຂອງ polypeptide ລະບົບຕ່ອງໂສ້.ດັ່ງນັ້ນ, ກ່ອນທີ່ຈະກະກຽມ peptides cyclic ໃນຂະຫນາດໃຫຍ່, ຫ້ອງສະຫມຸດຂອງ peptides ເປັນຕ່ອງໂສ້ຕ່ອງໂສ້ທີ່ເປັນໄປໄດ້ທໍາອິດຄວນໄດ້ຮັບການສ້າງຕັ້ງຂື້ນ, ປະຕິບັດຕາມ cyclization ເພື່ອຊອກຫາລໍາດັບທີ່ມີຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີທີ່ສຸດ.
2. N-methylation
N-methylation ໃນເບື້ອງຕົ້ນເກີດຂື້ນໃນ peptides ທໍາມະຊາດແລະຖືກນໍາສະເຫນີເຂົ້າໃນການສັງເຄາະ peptide ເພື່ອປ້ອງກັນການສ້າງພັນທະບັດຂອງ hydrogen, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ peptides ທົນທານຕໍ່ການຍ່ອຍສະຫຼາຍແລະການເກັບກູ້ທາງຊີວະພາບ.ການສັງເຄາະ peptides ໂດຍໃຊ້ N-methylated amino acid derivatives ແມ່ນວິທີການທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດ.ນອກຈາກນັ້ນ, ປະຕິກິລິຍາ Mitsunobu ຂອງ N-(2-nitrobenzene sulfonyl chloride) polypeptide-resin intermediates ກັບ methanol ຍັງສາມາດຖືກນໍາໃຊ້.ວິທີການນີ້ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກະກຽມຫ້ອງສະຫມຸດ cyclic peptide ທີ່ມີອາຊິດ amino N-methylated.
3. ຟົດສະຟໍລິເລຊັນ
Phosphorylation ແມ່ນຫນຶ່ງໃນການດັດແກ້ຫລັງການແປທົ່ວໄປທີ່ສຸດໃນທໍາມະຊາດ.ໃນຈຸລັງຂອງມະນຸດ, ຫຼາຍກ່ວາ 30% ຂອງທາດໂປຼຕີນແມ່ນ phosphorylated.Phosphorylation, ໂດຍສະເພາະ phosphorylation ປີ້ນກັບກັນ, ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມຂະບວນການຂອງເຊນຈໍານວນຫຼາຍ, ເຊັ່ນ: ການຖ່າຍທອດສັນຍານ, ການສະແດງອອກຂອງ gene, ວົງຈອນຂອງເຊນແລະລະບຽບການຂອງ cytoskeleton, ແລະ apoptosis.
Phosphorylation ສາມາດສັງເກດເຫັນໄດ້ຢູ່ໃນຄວາມຫລາກຫລາຍຂອງສານຕົກຄ້າງອາຊິດ amino, ແຕ່ເປົ້າຫມາຍ phosphorylation ທົ່ວໄປທີ່ສຸດແມ່ນ serine, threonine, ແລະ tyrosine residues.Phosphotyrosine, phosphothreonine, ແລະ phosphoserine derivatives ສາມາດຖືກນໍາສະເຫນີເຂົ້າໄປໃນ peptides ໃນລະຫວ່າງການສັງເຄາະຫຼືສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນຫຼັງຈາກການສັງເຄາະ peptide.phosphorylation ຄັດເລືອກສາມາດເຮັດໄດ້ໂດຍໃຊ້ສານຕົກຄ້າງຂອງ serine, threonine, ແລະ tyrosine ທີ່ເລືອກເອົາກຸ່ມປ້ອງກັນ.ບາງທາດ phosphorylation ຍັງສາມາດແນະນໍາກຸ່ມອາຊິດ phosphoric ເຂົ້າໄປໃນ polypeptide ໂດຍການດັດແກ້ຫລັງ.ໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້, phosphorylation ສະເພາະສະຖານທີ່ຂອງ lysine ໄດ້ຖືກບັນລຸໄດ້ໂດຍໃຊ້ປະຕິກິລິຍາ Staudinger-phosphite ທີ່ມີການຄັດເລືອກທາງເຄມີ (ຮູບ 3).
4. Myristoylation ແລະ palmitoylation
Acylation ຂອງ N-terminal ກັບອາຊິດໄຂມັນອະນຸຍາດໃຫ້ peptides ຫຼືທາດໂປຼຕີນທີ່ຈະຜູກມັດກັບເຍື່ອຈຸລັງ.ລໍາດັບ myridamoylated ໃນ N-terminal ຊ່ວຍໃຫ້ທາດໂປຼຕີນຈາກຄອບຄົວ Src ແລະໂປຣຕີນ reverse transcriptase Gaq ຖືກເປົ້າຫມາຍທີ່ຈະຜູກມັດກັບເຍື່ອຈຸລັງ.ອາຊິດ Myristic ໄດ້ຖືກເຊື່ອມຕໍ່ກັບ N-terminal ຂອງ resin-polypeptide ໂດຍໃຊ້ປະຕິກິລິຍາການສົມທົບມາດຕະຖານ, ແລະ lipopeptide ຜົນໄດ້ຮັບສາມາດຖືກແຍກອອກພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂມາດຕະຖານແລະຖືກຊໍາລະໂດຍ RP-HPLC.
5. Glycosylation
Glycopeptides ເຊັ່ນ vancomycin ແລະ teicolanin ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການປິ່ນປົວການຕິດເຊື້ອແບັກທີເລຍທີ່ທົນທານຕໍ່ຢາ, ແລະ glycopeptides ອື່ນໆມັກຈະຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກະຕຸ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານ.ນອກຈາກນັ້ນ, ນັບຕັ້ງແຕ່ຫຼາຍໆ antigens ຈຸລິນຊີແມ່ນ glycosylated, ມັນມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍທີ່ຈະສຶກສາ glycopeptides ສໍາລັບການປັບປຸງຜົນກະທົບການປິ່ນປົວຂອງການຕິດເຊື້ອ.ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ມັນໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າທາດໂປຼຕີນທີ່ຢູ່ເທິງເຍື່ອຂອງຈຸລັງ tumor ສະແດງ glycosylation ຜິດປົກກະຕິ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ glycopeptides ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄົ້ນຄວ້າມະເຮັງແລະ tumor ປ້ອງກັນພູມຕ້ານທານ.Glycopeptides ຖືກກະກຽມໂດຍວິທີການ Fmoc/t-Bu.Glycosylated residues, ເຊັ່ນ threonine ແລະ serine, ມັກຈະຖືກນໍາສະເຫນີເຂົ້າໄປໃນ polypeptides ໂດຍ pentafluorophenol ester activated fMOCs ເພື່ອປົກປ້ອງອາຊິດ amino glycosylated.
6. ໄອໂຊພຣີນ
Isopentadienylation ເກີດຂື້ນໃນ cysteine ຕົກຄ້າງຢູ່ໃນລະບົບຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຄຽງໃກ້ກັບ C-terminal.ທາດໂປຼຕີນ isoprene ສາມາດປັບປຸງຄວາມໃກ້ຊິດຂອງເຍື່ອຈຸລັງແລະສ້າງປະຕິສໍາພັນຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກທາດໂປຼຕີນ.ທາດໂປຼຕີນຈາກ isopentadienated ປະກອບມີ tyrosine phosphatase, GTase ຂະຫນາດນ້ອຍ, ໂມເລກຸນ cochaperone, nuclear lamina, ແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ຜູກມັດສູນກາງ.isoprene polypeptides ສາມາດຖືກກະກຽມໂດຍໃຊ້ isoprene ໃນ resins ຫຼືໂດຍການແນະນໍາ cysteine derivatives.
7. ການດັດແປງ Polyethylene glycol (PEG).
ການດັດແກ້ PEG ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປັບປຸງຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ hydrolytic, ການແຜ່ກະຈາຍທາງຊີວະພາບແລະການລະລາຍຂອງ peptide.ການແນະນໍາຂອງຕ່ອງໂສ້ PEG ກັບ peptides ສາມາດປັບປຸງຄຸນສົມບັດທາງຢາຂອງເຂົາເຈົ້າແລະຍັງ inhibit hydrolysis ຂອງ peptides ໂດຍ enzymes proteolytic.peptides PEG ຜ່ານເສັ້ນຜ່າສູນກາງຂອງ glomerular capillary ໄດ້ງ່າຍກວ່າ peptides ທໍາມະດາ, ຫຼຸດຜ່ອນການລ້າງຫມາກໄຂ່ຫຼັງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.ເນື່ອງຈາກການຂະຫຍາຍເຄິ່ງຊີວິດຂອງ PEG peptides ໃນ vivo, ລະດັບການປິ່ນປົວປົກກະຕິສາມາດຮັກສາໄດ້ດ້ວຍປະລິມານຕ່ໍາແລະຢາ peptide ເລື້ອຍໆຫນ້ອຍລົງ.ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ການດັດແກ້ PEG ຍັງມີຜົນກະທົບທາງລົບ.ປະລິມານຂະຫນາດໃຫຍ່ຂອງ PEG ປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ enzyme ຈາກການ degrading peptide ແລະຍັງຫຼຸດຜ່ອນການຜູກມັດຂອງ peptide ກັບ receptor ເປົ້າຫມາຍ.ແຕ່ PEG peptides ຕ່ໍາມັກຈະຖືກຊົດເຊີຍໂດຍເຄິ່ງຊີວິດຂອງ pharmacokinetic ທີ່ຍາວກວ່າຂອງພວກມັນ, ແລະໂດຍການມີຢູ່ໃນຮ່າງກາຍຕໍ່ໄປອີກແລ້ວ, PEG peptides ມີຄວາມເປັນໄປໄດ້ຫຼາຍທີ່ຈະຖືກດູດຊຶມເຂົ້າໄປໃນເນື້ອເຍື່ອເປົ້າຫມາຍ.ດັ່ງນັ້ນ, ຂໍ້ມູນສະເພາະຂອງໂພລີເມີ PEG ຄວນຖືກປັບແຕ່ງເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຜົນທີ່ດີທີ່ສຸດ.ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, PEG peptides ສະສົມຢູ່ໃນຕັບເນື່ອງຈາກການຫຼຸດຜ່ອນການລ້າງຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດໂຣກ macromolecular.ດັ່ງນັ້ນ, ການດັດແປງ PEG ຕ້ອງໄດ້ຮັບການອອກແບບຢ່າງລະມັດລະວັງຫຼາຍເມື່ອ peptides ຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການທົດສອບຢາ.
ກຸ່ມການດັດແປງທົ່ວໄປຂອງ PEG modifiers ສາມາດສະຫຼຸບໄດ້ປະມານດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: Amino (-amine) -NH2, aminomethyl-Ch2-NH2, hydroxy-OH, carboxy-Cooh, sulfhydryl (-Thiol) -SH, Maleimide -MAL, succinimide carbonate - SC, succinimide acetate -SCM, succinimide propionate -SPA, n-hydroxysuccinimide -NHS, Acrylate-ch2ch2cooh, aldehyde -CHO (ເຊັ່ນ: propional-ald, butyrALD), ພື້ນຖານ acrylic (-acrylate-acrl), azido-azide, biotinyl. Biotin, Fluorescein, glutaryl -GA, Acrylate Hydrazide, alkyne-alkyne, p-toluenesulfonate -OTs, succinimide succinate -SS, ແລະອື່ນໆ.ອະນຸພັນ PEG ທີ່ມີອາຊິດ carboxylic ສາມາດສົມທົບກັບ amines n-terminal ຫຼືຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຂອງ lysine.Amino-activated PEG ສາມາດສົມທົບກັບອາຊິດ aspartic ຫຼືຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຂອງອາຊິດ glutamic.Mal-activated PEG ສາມາດຖືກປະສົມກັບ mercaptan ຂອງຕ່ອງໂສ້ຂ້າງ cysteine ທີ່ຖືກປ້ອງກັນຢ່າງເຕັມສ່ວນ [11].ຕົວປັບປ່ຽນ PEG ແມ່ນຖືກຈັດປະເພດທົ່ວໄປດັ່ງນີ້ (ໝາຍເຫດ: mPEG ແມ່ນ methoxy-PEG, CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2-OH):
(1) ຕົວແກ້ໄຂ PEG ຕ່ອງໂສ້ຊື່
mPEG-SC, mPEG-SCM, mPEG-SPA, mPEG-OTs, mPEG-SH, mPEG-ALD, mPEG-butyrALD, mPEG-SS
(2) ຕົວປັບປ່ຽນ PEG ທີ່ມີປະໂຫຍດ
HCOO-PEG-COOH, NH2-PEG-NH2, OH-PEG-COOH, OH-PEG-NH2, HCl·NH2-PEG-COOH, MAL-PEG-NHS
(3) ການດັດແກ້ PEG
(mPEG)2-NHS, (mPEG)2-ALD, (mPEG)2-NH2, (mPEG)2-MAL
8. Biotinization
Biotin ສາມາດຖືກຜູກມັດຢ່າງແຂງແຮງກັບ avidin ຫຼື streptavidin, ແລະຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງການຜູກມັດແມ່ນໃກ້ຊິດກັບພັນທະບັດ covalent.peptides ທີ່ມີປ້າຍກໍາກັບ Biotin ແມ່ນຖືກນໍາໃຊ້ທົ່ວໄປໃນ immunoassay, histocytochemistry, ແລະ fluorescence-based flow cytometry.ພູມຕ້ານທານທີ່ມີປ້າຍຊື່ຍັງສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຜູກມັດ peptides biotinylated.ປ້າຍກຳກັບ Biotin ມັກຈະຕິດຢູ່ກັບຕ່ອງໂສ້ຂ້າງຂອງ lysine ຫຼື terminal N.ອາຊິດ 6-aminocaproic ມັກຈະຖືກນໍາໃຊ້ເປັນເຄື່ອງຜູກມັດລະຫວ່າງ peptides ແລະ biotin.ພັນທະບັດມີຄວາມຍືດຫຍຸ່ນໃນການຜູກມັດກັບ substrate ແລະຜູກມັດທີ່ດີກວ່າໃນທີ່ປະທັບຂອງອຸປະສັກ steric.
9. ການຕິດສະຫຼາກ fluorescent
ການຕິດສະຫຼາກ fluorescent ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຕິດຕາມ polypeptides ໃນຈຸລັງທີ່ມີຊີວິດແລະການສຶກສາ enzymes ແລະກົນໄກການປະຕິບັດ.Tryptophan (Trp) ແມ່ນ fluorescent, ສະນັ້ນມັນສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການຕິດສະຫຼາກພາຍໃນ.spectrum ການປ່ອຍອາຍພິດຂອງ tryptophan ແມ່ນຂຶ້ນກັບສະພາບແວດລ້ອມ peripheral ແລະຫຼຸດລົງໂດຍການຫຼຸດລົງຂອງ polarity solvent, ຄຸນສົມບັດທີ່ເປັນປະໂຫຍດສໍາລັບການກວດສອບໂຄງສ້າງ peptide ແລະການຜູກມັດ receptor.Tryptophan fluorescence ສາມາດຖືກດັບໂດຍອາຊິດ aspartic protonated ແລະອາຊິດ glutamic, ເຊິ່ງອາດຈະຈໍາກັດການນໍາໃຊ້ຂອງມັນ.ກຸ່ມ Dansyl chloride (Dansyl) ແມ່ນ fluorescent ສູງໃນເວລາທີ່ຜູກມັດກັບກຸ່ມ amino ແລະມັກຈະຖືກນໍາໃຊ້ເປັນປ້າຍ fluorescent ສໍາລັບອາຊິດ amino ຫຼືທາດໂປຼຕີນ.
Fluorescence resonance ການປ່ຽນພະລັງງານ (FRET) ແມ່ນເປັນປະໂຫຍດສໍາລັບການສຶກສາ enzyme.ເມື່ອ FRET ຖືກນໍາໃຊ້, polypeptide substrate ປົກກະຕິແລ້ວປະກອບດ້ວຍກຸ່ມ fluorescence-labeling ແລະກຸ່ມ fluorescence-quenching.ກຸ່ມ fluorescent ທີ່ມີປ້າຍຊື່ແມ່ນ quenched ໂດຍ quencher ໂດຍຜ່ານການໂອນພະລັງງານທີ່ບໍ່ແມ່ນ photon.ເມື່ອ peptide ຖືກແຍກອອກຈາກ enzyme ໃນຄໍາຖາມ, ກຸ່ມການຕິດສະຫລາກຈະປ່ອຍ fluorescence.
10. Cage polypeptides
Cage peptides ມີກຸ່ມປ້ອງກັນທີ່ຖອດອອກໄດ້ optically ທີ່ປົກປ້ອງ peptide ຈາກການຜູກມັດກັບ receptor.ເມື່ອສໍາຜັດກັບລັງສີ UV, peptide ຈະຖືກເປີດໃຊ້, ຟື້ນຟູຄວາມໃກ້ຊິດກັບ receptor.ເນື່ອງຈາກວ່າການເປີດໃຊ້ optical ນີ້ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ຕາມເວລາ, ຄວາມກວ້າງໃຫຍ່, ຫຼືສະຖານທີ່, peptides cage ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສຶກສາປະຕິກິລິຍາທີ່ເກີດຂຶ້ນໃນຈຸລັງ.ກຸ່ມປ້ອງກັນທີ່ໃຊ້ທົ່ວໄປທີ່ສຸດສໍາລັບ polypeptides cage ແມ່ນກຸ່ມ 2-nitrobenzyl ແລະອະນຸພັນຂອງພວກມັນ, ເຊິ່ງສາມາດໄດ້ຮັບການນໍາສະເຫນີໃນການສັງເຄາະ peptide ຜ່ານອະນຸພັນອາຊິດ amino ປ້ອງກັນ.ອະນຸພັນອາຊິດອາມິໂນທີ່ໄດ້ຮັບການພັດທະນາແມ່ນ lysine, cysteine, serine, ແລະ tyrosine.Aspartate ແລະ glutamate derivatives, ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ບໍ່ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ທົ່ວໄປເນື່ອງຈາກຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບ cyclization ຂອງເຂົາເຈົ້າໃນລະຫວ່າງການສັງເຄາະ peptide ແລະ dissociation.
11. Polyantigenic peptide (MAP)
peptides ສັ້ນແມ່ນປົກກະຕິແລ້ວບໍ່ມີພູມຕ້ານທານແລະຕ້ອງໄດ້ຮັບການສົມທົບກັບທາດໂປຼຕີນຈາກຜູ້ໃຫ້ບໍລິການເພື່ອຜະລິດພູມຕ້ານທານ.Polyantigenic peptide (MAP) ແມ່ນປະກອບດ້ວຍ peptides ທີ່ຄ້າຍຄືກັນຫຼາຍອັນທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ກັບ nuclei lysine, ເຊິ່ງໂດຍສະເພາະສາມາດສະແດງພູມຕ້ານທານທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມແຂງສູງແລະສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກະກຽມຄູ່ທາດໂປຼຕີນຈາກ peptide-carrier.MAP polypeptides ສາມາດຖືກສັງເຄາະໂດຍການສັງເຄາະໄລຍະແຂງໃນ MAP resin.ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ການເຊື່ອມສານບໍ່ຄົບຖ້ວນເຮັດໃຫ້ຕ່ອງໂສ້ peptide ຂາດ ຫຼືຖືກຕັດໃນບາງສາຂາ ແລະ ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງບໍ່ໄດ້ສະແດງຄຸນສົມບັດຂອງ MAP polypeptide ຕົ້ນສະບັບ.ເປັນທາງເລືອກ, peptides ສາມາດຖືກກະກຽມແລະເຮັດຄວາມສະອາດແຍກຕ່າງຫາກແລະຫຼັງຈາກນັ້ນສົມທົບກັບ MAP.ລໍາດັບ peptide ທີ່ຕິດກັບຫຼັກ peptide ແມ່ນຖືກກໍານົດໄດ້ດີແລະມີລັກສະນະງ່າຍດາຍໂດຍ spectrometry ມະຫາຊົນ.
ສະຫຼຸບ
ການດັດແປງ Peptide ແມ່ນວິທີການທີ່ສໍາຄັນໃນການອອກແບບ peptides.peptides ແກ້ໄຂທາງເຄມີບໍ່ພຽງແຕ່ສາມາດຮັກສາກິດຈະກໍາທາງຊີວະພາບສູງ, ແຕ່ຍັງປະສິດທິຜົນຫຼີກເວັ້ນຂໍ້ບົກຜ່ອງຂອງ immunogenicity ແລະສານພິດ.ໃນເວລາດຽວກັນ, ການແກ້ໄຂທາງເຄມີສາມາດເຮັດໃຫ້ peptides ມີຄຸນສົມບັດທີ່ດີເລີດໃຫມ່.ໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້, ວິທີການກະຕຸ້ນ CH ສໍາລັບການປ່ຽນ polypeptides ໄດ້ຖືກພັດທະນາຢ່າງໄວວາ, ແລະຜົນໄດ້ຮັບທີ່ສໍາຄັນຫຼາຍແມ່ນບັນລຸໄດ້.
ເວລາປະກາດ: 20-03-2023