ຄໍາສໍາຄັນ：NAD+,53-84-9,NAD+ ເປບຕີ້ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວທາງຊີວະພາບ

NAD+, ຕົວຫຍໍ້ຂອງ Nicotinamide Adenine Dinucleotide, ເປັນ coenzyme ທີ່ສໍາຄັນທີ່ມີຢູ່ໃນຈຸລັງທີ່ມີຊີວິດທັງຫມົດຂອງຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ, ແລະຍັງເປັນໂມເລກຸນຫຼັກທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງເຊນ, ການສ້ອມແປງ DNA, ການຄວບຄຸມຜູ້ສູງອາຍຸແລະການເກີດຂື້ນຂອງພະຍາດ. ນັບຕັ້ງແຕ່ການຄົ້ນພົບຂອງມັນໃນປີ 1904, NAD + ໄດ້ຖືກຢືນຢັນວ່າມີສ່ວນຮ່ວມໃນຫຼາຍກ່ວາ 500 ປະເພດຂອງປະຕິກິລິຍາ enzymatic ໃນຮ່າງກາຍ, ແລະເປັນສິ່ງທີ່ຂາດບໍ່ໄດ້ສໍາລັບການຮັກສາກິດຈະກໍາຊີວິດປົກກະຕິ. ມັນບໍ່ພຽງແຕ່ເປັນຜູ້ໃຫ້ບໍລິການເອເລັກໂຕຣນິກທີ່ສໍາຄັນໃນຂະບວນການ metabolism ພະລັງງານ, ແຕ່ຍັງເປັນ substrate ທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການກະຕຸ້ນທາດໂປຼຕີນທີ່ສໍາຄັນເຊັ່ນ: Sirtuins ແລະ PARPs, ເຊິ່ງກໍານົດການສະຫນອງພະລັງງານ, ຄວາມສາມາດໃນການສ້ອມແປງແລະຄວາມໄວໄວຂອງຈຸລັງ. ດ້ວຍການຄົ້ນຄ້ວາຢ່າງເລິກເຊິ່ງ, NAD + ໄດ້ກາຍເປັນຈຸດຮ້ອນໃນດ້ານການຕ້ານການຜູ້ສູງອາຍຸ, ການປິ່ນປົວພະຍາດ metabolic ແລະການປ້ອງກັນ neuro, ແລະການປ່ຽນແປງລະດັບຂອງມັນຖືກຖືວ່າເປັນ biomarker ທີ່ສໍາຄັນຂອງອາຍຸຂອງຮ່າງກາຍແລະສະຖານະພາບສຸຂະພາບ.

ໂຄງສ້າງທາງເຄມີ ແລະຮູບແບບພື້ນຖານຂອງ NAD+

NAD+ ແມ່ນໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ປະກອບດ້ວຍສອງນິວຄລີໂອທິນ, ຄື nicotinamide mononucleotide (NMN) ແລະ adenine dinucleotide, ແລະໂຄງສ້າງຂອງມັນມີ nicotinamide (ເປັນອະນຸພັນຂອງວິຕາມິນ B3), adenine, ribose ແລະ phosphate ກຸ່ມ. ມັນສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນມີຢູ່ໃນສອງຮູບແບບທີ່ປ່ຽນກັນໄດ້ໃນຈຸລັງ: oxidized NAD+ ແລະ NADH ຫຼຸດລົງ. NAD + ຢູ່ໃນສະຖານະ "ຫວ່າງເປົ່າ" ແລະສາມາດຮັບເອົາເອເລັກໂຕຣນິກທີ່ສ້າງຂຶ້ນໃນລະຫວ່າງການປະຕິກິລິຍາທາງເຄມີ, ໃນຂະນະທີ່ NADH ຢູ່ໃນສະຖານະ "ເຕັມ" ທີ່ບັນຈຸເອເລັກໂຕຣນິກ, ເຊິ່ງສາມາດປ່ອຍອິເລັກຕອນໃນລະບົບຕ່ອງໂສ້ການຫາຍໃຈຂອງ mitochondrial ເພື່ອສົ່ງເສີມການສັງເຄາະ ATP. ການປ່ຽນແປງຮອບວຽນລະຫວ່າງ NAD + ແລະ NADH (NAD + ↔ NADH) ແມ່ນຫຼັກຂອງການຜະລິດພະລັງງານຂອງເຊນ, ແລະອັດຕາສ່ວນຂອງ NAD + / NADH ມີຜົນກະທົບໂດຍກົງຕໍ່ປະສິດທິພາບຂອງ metabolism ພະລັງງານແລະສະຖານະ redox ຂອງ cellsPMC. ນອກຈາກນັ້ນ, NAD + ສາມາດຖືກ phosphorylated ເພື່ອສ້າງ NADP +, ແລະຮູບແບບການຫຼຸດຜ່ອນຂອງມັນ NADPH ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນໃຊ້ສໍາລັບຄວາມກົດດັນຕ້ານການຜຸພັງແລະປະຕິກິລິຍາ anabolic ທີ່ຕ້ອງການການຫຼຸດຜ່ອນພະລັງງານ, ຮ່ວມກັນຮັກສາຄວາມສົມດູນຂອງ cell redox.

NAD+ ແມ່ນຕົວຂັບເຄື່ອນຫຼັກຂອງການເຜົາຜານພະລັງງານຂອງເຊນລູລາ

ຫນ້າທີ່ພື້ນຖານທີ່ສຸດຂອງ NAD + ແມ່ນເພື່ອຮັບໃຊ້ເປັນ coenzyme ທີ່ສໍາຄັນໃນການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານຂອງເຊນ, ຮັບຜິດຊອບສໍາລັບການໂອນເອເລັກໂຕຣນິກໃນ glycolysis, ວົງຈອນອາຊິດ tricarboxylic (ວົງຈອນ TCA) ແລະຂະບວນການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນ. ໃນເວລາທີ່ຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຍ່ອຍແລະດູດຊຶມທາດແປ້ງ, ໄຂມັນແລະທາດໂປຼຕີນ, ສານອາຫານເຫຼົ່ານີ້ຖືກທໍາລາຍເຂົ້າໄປໃນໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍແລະເຂົ້າໄປໃນ mitochondria. ໃນເວລານີ້, NAD + ສືບຕໍ່ຮັບເອົາ hydrogen ions ແລະເອເລັກໂຕຣນິກທີ່ຖືກໂຍກຍ້າຍອອກໃນລະຫວ່າງຂະບວນການຍ່ອຍສະຫຼາຍ, ປ່ຽນເປັນ NADH. NADH ຫຼັງຈາກນັ້ນຂົນສົ່ງເອເລັກໂຕຣນິກພະລັງງານສູງເຫຼົ່ານີ້ໄປສູ່ລະບົບຕ່ອງໂສ້ການຂົນສົ່ງເອເລັກໂຕຣນິກ mitochondrial, ແລະໂດຍຜ່ານປະຕິກິລິຍາ redox ຫຼາຍ, ສຸດທ້າຍໄດ້ສົ່ງເສີມການສັງເຄາະຂອງ ATP, ສະກຸນເງິນພະລັງງານໂດຍກົງຂອງຈຸລັງ. ຂະບວນການນີ້ສະຫນອງຫຼາຍກ່ວາ 90% ຂອງພະລັງງານທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບກິດຈະກໍາຊີວິດ, ສະຫນັບສະຫນູນການປະຕິບັດການ Physiological ພື້ນຖານເຊັ່ນ: ການເຕັ້ນຂອງຫົວໃຈ, ການຄິດສະຫມອງ, ການຫົດຕົວຂອງກ້າມຊີ້ນແລະການແບ່ງຈຸລັງ. ຖ້າບໍ່ມີ NAD+ ພຽງພໍ, ຈຸລັງບໍ່ສາມາດປ່ຽນອາຫານເປັນພະລັງງານ, ແລະກິດຈະກໍາຊີວິດທັງຫມົດຈະຖືກສະກັດ, ເຊິ່ງສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສໍາຄັນທີ່ບໍ່ສາມາດທົດແທນໄດ້ຂອງ NAD+.

NAD+ ຄອບຄອງການສ້ອມແປງ DNA ແລະສະຖຽນລະພາບທາງພັນທຸກໍາ

ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ແມ່ນເຫດການທີ່ບໍ່ສາມາດຫຼີກລ່ຽງໄດ້ໃນຂະບວນການຂອງຊີວິດຂອງເຊນ, ແລະການສ້ອມແປງໃຫ້ທັນເວລາແມ່ນກຸນແຈສໍາຄັນໃນການຮັກສາຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ genomic ແລະປ້ອງກັນການກາຍພັນຂອງເຊນແລະຄວາມແກ່. NAD+ ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການນີ້ເປັນ substrate ທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບ Poly (ADP-ribose) Polymerase (PARP). ເມື່ອ DNA ສາຍດຽວຫຼືສອງສາຍແຕກ, PARP ຖືກເປີດໃຊ້ຢ່າງໄວວາ, ແລະບໍລິໂພກ NAD + ຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍເພື່ອສັງເຄາະສາຍຕ່ອງໂສ້ ADP-ribose, ເຊິ່ງທົດແທນແລະກະຕຸ້ນຄວາມຫລາກຫລາຍຂອງໂປຣຕີນການສ້ອມແປງ DNA ເພື່ອສໍາເລັດການສ້ອມແປງສະຖານທີ່ເສຍຫາຍ. ໃນເວລາດຽວກັນ, NAD + ຍັງເປັນ cofactor ທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບຄອບຄົວທາດໂປຼຕີນຈາກ Sirtuins (ລວມທັງ SIRT1, SIRT3, SIRT6, ແລະອື່ນໆ). Sirtuins, ເອີ້ນວ່າ "ທາດໂປຼຕີນທີ່ມີອາຍຸຍືນ", ອີງໃສ່ NAD + ເພື່ອປະຕິບັດກິດຈະກໍາ deacetylation, ຄວບຄຸມວົງຈອນຂອງເຊນ, ຍັບຍັ້ງ apoptosis ຂອງເຊນ, ເສີມຂະຫຍາຍຄວາມຕ້ານທານຂອງເຊນ, ແລະຮັກສາຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງໂຄໂມໂຊມແລະພັນທຸກໍາ. ການສຶກສາໄດ້ຢືນຢັນວ່າການຂາດ NAD + ຈະນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດລົງຂອງກິດຈະກໍາ PARP ແລະ Sirtuins, ເຮັດໃຫ້ເກີດການສະສົມຂອງຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA, ເລັ່ງການເກີດຂອງເຊນແລະເພີ່ມຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.

NAD+ ຄວບຄຸມຄວາມແກ່ ແລະພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ

ການສຶກສາຈໍານວນຫລາຍໄດ້ຢືນຢັນວ່າລະດັບຂອງ NAD + ໃນເນື້ອເຍື່ອຕ່າງໆແລະອະໄວຍະວະຂອງສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕາມອາຍຸ. ການຄົ້ນຄວ້າຂອງໂຮງຮຽນການແພດ Harvard ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຫຼັງຈາກອາຍຸ 25 ປີ, ລະດັບ NAD+ ຂອງຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼຸດລົງໃນອັດຕາ 12% ຫາ 15% ຕໍ່ປີ; ເມື່ອອາຍຸ 40 ປີ, ມີພຽງແຕ່ປະມານ 50% ຂອງອາຍຸ 20 ປີເທົ່ານັ້ນ; ເມື່ອອາຍຸ 60 ປີ, ມັນຫຼຸດລົງເຖິງ 20% ຫາ 30%. ການຫຼຸດລົງທີ່ກ້າວຫນ້ານີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບການປະກົດຕົວຂອງອາຍຸແລະພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸ. ລະດັບ NAD + ຕໍ່າເຮັດໃຫ້ການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial ອ່ອນເພຍ, ການຜະລິດພະລັງງານຫຼຸດລົງ, ຄວາມກົດດັນການຜຸພັງເພີ່ມຂຶ້ນ, ແລະຄວາມສາມາດໃນການສ້ອມແປງ DNA ທີ່ບົກຜ່ອງ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການສະແດງອອກຂອງຜູ້ສູງອາຍຸເຊັ່ນ: ຄວາມເຫນື່ອຍລ້າ, ການສູນເສຍຄວາມຊົງຈໍາ, ການຜ່ອນຄາຍຂອງຜິວຫນັງ, ແລະຄວາມຜິດກະຕິຂອງ metabolism. ນອກຈາກນັ້ນ, ການຫຼຸດລົງຂອງ NAD + ຍັງກ່ຽວຂ້ອງກັບການເກີດຂອງພະຍາດຊໍາເຮື້ອຈໍານວນຫຼາຍ, ລວມທັງພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2, ພະຍາດ cardiovascular, ພະຍາດ neurodegenerative (ພະຍາດ Alzheimer, ພະຍາດ Parkinson), ແລະກ້າມເນື້ອຫົດຕົວ. ການສຶກສາທີ່ຈັດພີມມາຢູ່ໃນ Nature Aging (2025) ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການຟື້ນຟູລະດັບ NAD + ສາມາດປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial, ປົກປ້ອງ neurons, ແລະຊັກຊ້າການກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ. ການສຶກສາອີກປະການຫນຶ່ງໃນ Cell Metabolism (2020) ຢືນຢັນວ່າການເສີມ NAD+ ຄາຣະວາສາມາດຟື້ນຟູການຫົດຕົວຂອງກ້າມຊີ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸແລະເພີ່ມຄວາມອົດທົນທາງດ້ານຮ່າງກາຍ.

ເສັ້ນທາງຊີວະວິທະຍາ ແລະຍຸດທະສາດການເສີມຂອງ NAD+

ຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນສັງເຄາະ NAD + ຜ່ານສອງເສັ້ນທາງ: ເສັ້ນທາງການສັງເຄາະ de novo ແລະເສັ້ນທາງການເກັບກູ້ PMC. ເສັ້ນທາງການສັງເຄາະ de novo ເລີ່ມຕົ້ນຈາກ tryptophan ແລະສໍາເລັດໂດຍຜ່ານປະຕິກິລິຍາ enzymatic ຫຼາຍ, ປະສິດທິພາບຕ່ໍາ PMC. ເສັ້ນທາງການເກັບກູ້ແມ່ນວິທີຕົ້ນຕໍສໍາລັບຮ່າງກາຍທີ່ຈະຜະລິດ NAD +, ເຊິ່ງໃຊ້ nicotinamide (NAM), nicotinamide riboside (NR), nicotinamide mononucleotide (NMN) ແລະທາດຄາຣະວາອື່ນໆເພື່ອສັງເຄາະ NAD+ ໂດຍຜ່ານປະຕິກິລິຍາຕ່າງໆ, ເຊິ່ງໃນນັ້ນ Nicotinamide Phosphoribosylmittransferase (Nicotinamide enzyme-NAMPC) ແມ່ນອັດຕາ. ເມື່ອອາຍຸ, ກິດຈະກໍາຂອງ NAMPT ຫຼຸດລົງແລະການທໍາລາຍຂອງ NAD + (ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນ mediated ໂດຍ CD38 enzyme) ເພີ່ມຂຶ້ນ, ນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດລົງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງ NAD + ລະດັບPMC. ໃນປັດຈຸບັນ, ວິທີການຕົ້ນຕໍທີ່ຈະເພີ່ມລະດັບ NAD + ຢູ່ໃນຮ່າງກາຍປະກອບມີການເສີມ NAD + ຄາຣະວາ (ເຊັ່ນ: NMN, NR), ຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາຂອງເອນໄຊ CD38, ແລະເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກໍາ NAMPT. ໃນບັນດາພວກມັນ, NMN ແລະ NR, ເປັນຕົວຊີ້ບອກໂດຍກົງຂອງ NAD+, ສາມາດປ່ຽນເປັນ NAD+ ໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບຫຼັງຈາກເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງ, ແລະໄດ້ກາຍເປັນສ່ວນປະກອບຂອງອາຫານເສີມທີ່ມີການຄົ້ນຄວ້າແລະນໍາໃຊ້ຫຼາຍທີ່ສຸດ. ການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການເສີມທີ່ສົມເຫດສົມຜົນຂອງ NAD + ຄາຣະວາສາມາດເພີ່ມລະດັບ NAD + ຂອງຮ່າງກາຍຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ປັບປຸງການເຜົາຜານພະລັງງານ, ປັບປຸງຄວາມສາມາດໃນການອອກກໍາລັງກາຍ, ປັບປຸງຄຸນນະພາບການນອນ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນການຫຼຸດລົງຂອງສະຕິປັນຍາ.

ສະຫຼຸບ

ສະຫຼຸບສັງລວມ, NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) ເປັນ coenzyme ຫຼັກທີ່ຍືນຍົງກິດຈະກໍາຂອງຊີວິດ, ປະສົມປະສານການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານ, ການສ້ອມແປງ DNA, ການຄວບຄຸມຜູ້ສູງອາຍຸແລະການປ້ອງກັນພະຍາດ. ມັນບໍ່ພຽງແຕ່ "ເຄື່ອງຈັກພະລັງງານ" ຂອງຈຸລັງ, ຮັບຜິດຊອບສໍາລັບການປ່ຽນອາຫານເປັນພະລັງງານ, ແຕ່ຍັງເປັນ "ຜູ້ສ້ອມແປງ" ຂອງພັນທຸກໍາ, ຮັກສາຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ genome; ມັນຍັງເປັນ "ຜູ້ຄວບຄຸມ" ຂອງຜູ້ສູງອາຍຸ, ແລະການປ່ຽນແປງລະດັບຂອງມັນກໍານົດຄວາມໄວຂອງເຊນເຊນແລະສະຖານະພາບສຸຂະພາບຂອງຮ່າງກາຍໂດຍກົງ. ການຫຼຸດລົງຂອງລະດັບ NAD + ແມ່ນສາເຫດທີ່ສໍາຄັນຂອງອາຍຸສູງສຸດແລະພະຍາດຊໍາເຮື້ອ, ແລະການຟື້ນຟູລະດັບ NAD + ຢ່າງສົມເຫດສົມຜົນໄດ້ກາຍເປັນຍຸດທະສາດທີ່ສໍາຄັນເພື່ອສົ່ງເສີມຜູ້ສູງອາຍຸທີ່ມີສຸຂະພາບດີແລະປ້ອງກັນພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ດ້ວຍການພັດທະນາຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງການຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດ, NAD+ ຈະມີບົດບາດຫຼາຍກວ່າເກົ່າໃນຂົງເຂດການດູແລສຸຂະພາບແລະການປິ່ນປົວທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ນໍາເອົາຄວາມຫວັງໃຫມ່ສໍາລັບສຸຂະພາບຂອງມະນຸດແລະອາຍຸຍືນ.