ປະເຊີນກັບການຕິດເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ທົນທານຕໍ່ຢາຫຼາຍຊະນິດທີ່ຮຸນແຮງຂຶ້ນ, ຄວາມຄືບໜ້າຂອງການພັດທະນາຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ເປັນເປົ້າໝາຍສະເໝີພາບດຶງດູດຄວາມສົນໃຈຂອງຊຸມຊົນວິທະຍາສາດ. ຈຸດສຸມຂອງມື້ນີ້, Murepavadin (CAS: 944252-63-5), ແມ່ນຊັດເຈນເຊັ່ນຕົວແທນຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີທີ່ອອກແບບມາເພື່ອຕ້ານການຕິດເຊື້ອ Pseudomonas aeruginosa. ກົນໄກການດໍາເນີນການທີ່ເປັນເອກະລັກແລະຈຸດພິເສດສະເພາະເປົ້າຫມາຍໄດ້ຮັບປະກັນຕໍາແຫນ່ງທີ່ໂດດເດັ່ນໃນການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ທົນທານຕໍ່.
ໃນຖານະເປັນຢາຕ້ານເຊື້ອ cyclic peptide ປະກອບດ້ວຍອາຊິດ amino 14, ປະໂຫຍດທີ່ສໍາຄັນຂອງ murepavadin ແມ່ນຢູ່ໃນຄວາມສະເພາະສູງຂອງມັນ. ມັນກໍານົດເປົ້າຫມາຍ LptD ຢ່າງແນ່ນອນ, ທາດໂປຼຕີນການຂົນສົ່ງ lipopolysaccharide D ໃນເຍື່ອຊັ້ນນອກຂອງ Pseudomonas aeruginosa. ໂດຍການຍັບຍັ້ງການແຊກຂອງ lipopolysaccharides ເຂົ້າໄປໃນເຍື່ອຊັ້ນນອກ, ມັນຂັດຂວາງຄວາມສົມບູນຂອງຊອງແບັກທີເລຍ, ໃນທີ່ສຸດກໍ່ນໍາໄປສູ່ການເສຍຊີວິດຂອງແບັກທີເລຍ. ກົນໄກເປົ້າຫມາຍນີ້ບໍ່ພຽງແຕ່ຫລີກລ້ຽງເສັ້ນທາງການຕໍ່ຕ້ານຢາຕ້ານເຊື້ອແບບດັ້ງເດີມເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ຍັງຫຼຸດຜ່ອນການຂັດຂວາງ microbiota ຂອງມະນຸດ, ແກ້ໄຂບັນຫາທົ່ວໄປຂອງຄວາມບໍ່ສົມດຸນຂອງພືດໃນລໍາໄສ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາຕ້ານເຊື້ອຢ່າງກວ້າງຂວາງ.
ຂໍ້ມູນທາງວິທະຍາສາດໄດ້ກວດສອບການເຄື່ອນໄຫວຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣຍທີ່ມີທ່າແຮງຂອງມັນມາດົນແລ້ວ: ໃນການສຶກສາຫຼາຍໆດ້ານໃນ vitro, murepavadin ໄດ້ສະແດງຄ່າ MIC₅₀ ແລະ MIC₉₀ ຕໍ່າເຖິງ 0.12 mg/L ຕໍ່ກັບ Pseudomonas aeruginosa. ມັນໄດ້ຍັບຍັ້ງຫຼາຍກວ່າ 99.1% ຂອງຫຼາຍກວ່າ 1,200 ທີ່ໂດດດ່ຽວທາງດ້ານການປິ່ນປົວທີ່ເກັບກໍາຈາກສະຫະລັດ, ເອີຣົບ, ແລະຈີນ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາ 4 ຫາ 8 ເທົ່າຂອງ polymyxin B ແລະ colistin. ໃນຮູບແບບການຕິດເຊື້ອ murine, ປະລິມານຕັ້ງແຕ່ 2 ຫາ 10 ມລກ/ກກ ໄດ້ເພີ່ມອັດຕາການຢູ່ລອດເຖິງ 100% ຫຼັງຈາກການຕິດເຊື້ອໃນຂະນະທີ່ການຫຼຸດຜ່ອນການໂຫຼດຂອງແບັກທີເລຍໃນເລືອດ ແລະນໍ້າໃນຊ່ອງຄອດ. ໂດຍສະເພາະ, ມັນຍັງຄົງມີປະສິດທິພາບຕໍ່ກັບ carbapenem-, colistin-, ແລະສາຍພັນທີ່ທົນທານຕໍ່ຢາອື່ນໆ, ສະເຫນີການແກ້ໄຂໃຫມ່ສໍາລັບການຕິດເຊື້ອ XDR ທີ່ທ້າທາຍທາງດ້ານຄລີນິກ (ທີ່ທົນທານຕໍ່ຢາຢ່າງກວ້າງຂວາງ).
ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາຍັງໄດ້ເປີດເຜີຍທ່າແຮງການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານຂອງມັນ: ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ sublethal ຂອງ murepavadin ສາມາດເສີມຂະຫຍາຍການ permeability ເຍື່ອຫຸ້ມຊັ້ນນອກຂອງແບັກທີເລຍ, ປັບປຸງປະສິດທິພາບການຂ້າເຊື້ອແບັກທີເລຍຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ β-lactam ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ການປະສົມປະສານບໍ່ພຽງແຕ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບດ້ານການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານໃນແບບຈໍາລອງຫນູປອດອັກເສບສ້ວຍແຫຼມ, ແຕ່ຍັງຊັກຊ້າການພັດທະນາການຕໍ່ຕ້ານຢາຕ້ານເຊື້ອ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ເປັນ mimetic peptide ປ້ອງກັນເຈົ້າພາບ, ມັນກະຕຸ້ນຫນ້າທີ່ immunomodulatory ຂອງຈຸລັງ mast, ຊ່ວຍເຫຼືອເຈົ້າພາບໃນການເກັບກູ້ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍແລະການສ້ອມແປງເນື້ອເຍື່ອ - ບັນລຸຜົນກະທົບສອງຢ່າງຂອງ "ການປະຕິບັດຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ + ການດັດແປງພູມຕ້ານທານ".
ໃນປັດຈຸບັນ, Murepavadin ຢູ່ໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ III, ໂດຍຕົ້ນຕໍແມ່ນແນໃສ່ພະຍາດປອດບວມຈາກໂຮງໝໍ ແລະ ພະຍາດປອດບວມທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລະບົບລະບາຍອາກາດທີ່ເກີດຈາກ Pseudomonas aeruginosa. ໃນຊ່ວງເວລາທີ່ການຕິດເຊື້ອແບັກທີເລຍທີ່ທົນທານຕໍ່ຢາເຮັດໃຫ້ເກີດໄພຂົ່ມຂູ່ຕໍ່ສຸຂະພາບສາທາລະນະທົ່ວໂລກ, ຢາຕ້ານເຊື້ອໃຫມ່ນີ້, ມີລັກສະນະສະເພາະ, ປະສິດທິພາບທີ່ມີປະສິດທິພາບ, ແລະຄວາມເປັນພິດຕ່ໍາ, ແນ່ນອນວ່າຈະນໍາເອົາຄວາມຫວັງໃຫມ່ໃຫ້ກັບການປິ່ນປົວທາງດ້ານຄລີນິກ. ການຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນມີຄວາມກ້າວຫນ້າຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ແລະຫວັງວ່າມັນຈະແປເປັນການປິ່ນປົວທີ່ມີທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນໄວໆນີ້, ເພີ່ມເຄື່ອງມືທີ່ສໍາຄັນໃນການຕໍ່ສູ້ຕ້ານການຕິດເຊື້ອທີ່ດື້ຢາ.
ເວລາປະກາດ: 2026-02-09