New Generation Multi-target Co-agonist Peptides

ເຖິງແມ່ນວ່າເປົ້າຫມາຍດຽວແບບດັ້ງເດີມGLP-1receptor agonists ປະສິດທິຜົນສາມາດປັບປຸງ steatosis ຕັບແລະຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບອ່ອນໆ, ຜົນກະທົບຂອງປີ້ນກັບກັນຂອງ fibrosis ຕັບປານກາງເຖິງຮ້າຍແຮງແມ່ນອ່ອນແອ, ແລະມີເພດານປະສິດທິພາບທີ່ສໍາຄັນ. ໃນຫ້າປີທີ່ຜ່ານມາ, ການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາຈຸດສຸມຂອງບໍລິສັດການຢາທົ່ວໂລກໄດ້ຫັນໄປສູ່ * * ໂມເລກຸນດຽວຫຼາຍເປົ້າຫມາຍ co-agonist polypeptide * *. ໂດຍຜ່ານການກະຕຸ້ນພ້ອມໆກັນຂອງສອງຫຼືຫຼາຍກວ່າ receptors metabolic ໂດຍຕ່ອງໂສ້ peptide ຫນຶ່ງ, ເສັ້ນທາງຫຼາຍວິທີເຮັດວຽກຮ່ວມກັນເພື່ອປັບປຸງການ obesity, ພະຍາດເບົາຫວານແລະ NASH. ເມື່ອປຽບທຽບກັບ polypeptide ເປົ້າຫມາຍດຽວ, ມັນມີທ່າແຮງທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ການຫຼຸດຜ່ອນ lipid ແລະຕ້ານການ fibrosis, ແລະຍັງໄດ້ຊຸກຍູ້ການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງຄໍາສັ່ງສໍາລັບ peptides ຍາວທີ່ກໍາຫນົດເອງໃນອຸດສາຫະກໍາສັງເຄາະ polypeptide. ໃນປັດຈຸບັນ, ທໍ່ polypeptide ຫຼາຍເປົ້າຫມາຍຕົ້ນຕໍໃນຕະຫຼາດແບ່ງອອກເປັນສາມປະເພດ, ສະຫນັບສະຫນູນຄວາມຕ້ອງການການສັງເຄາະວັດຖຸດິບແມ່ນແຕກຕ່າງກັນ.

GLP-1 peptide

ປະເພດທໍາອິດ: GLP-1/GIP ເປົ້າໝາຍຄູ່ຮ່ວມຂອງ polypeptide, ເຊິ່ງເປັນຕົວແທນຂອງໂມເລກຸນ tilpopeptide. GIP ແມ່ນປະເພດ incretin ອື່ນໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ, ເສີມກັບເສັ້ນທາງ GLP-1, ການກະຕຸ້ນສອງຢ່າງສາມາດເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin, ສະກັດກັ້ນຄວາມຢາກອາຫານ, ຫຼຸດຜ່ອນການສະສົມໄຂມັນ visceral. ຂໍ້ມູນທາງຄລີນິກໄດ້ຢືນຢັນວ່າຜົນກະທົບຂອງ telpotide ຕໍ່ການຫຼຸດຜ່ອນໄຂມັນຕັບ, serum ApoB48, ແລະເຄື່ອງຫມາຍ fibrosis ແມ່ນດີກວ່າຂອງ selmegraglutide, ແລະການປະຕິບັດຕາມການປະຕິບັດຕໍ່ອາທິດແມ່ນສູງກວ່າ. ປະເພດຂອງອາຊິດ amino polypeptide ນີ້ແມ່ນຕໍ່ໄປອີກແລ້ວ, ຕ້ອງການຂະບວນການດັດແປງລະບົບຕ່ອງໂສ້ດ້ານຂ້າງພິເສດ, ສ່ວນໃຫຍ່ບໍ່ສາມາດຢູ່ໃນຫຼັກຊັບ, ບໍລິສັດຢາຈໍາເປັນຕ້ອງວາງຄໍາສັ່ງສັງເຄາະທີ່ກໍາຫນົດເອງລ່ວງຫນ້າ, ຄວາມບໍລິສຸດທໍາມະດາຂອງ 98% ຊັ້ນຢາສໍາລັບ II, III ທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

ປະເພດທີສອງ: GLP-1/GCG glucagon double-target co-agonist polypeptide, ເປັນຕົວແທນຂອງ codurin, Pemvidutide(ALT-801), Efinopegdutide. ປະໂຫຍດທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດຂອງປະເພດນີ້ແມ່ນວ່າ receptor glucagon ເປົ້າຫມາຍໂດຍກົງກັບຕັບ, ກະຕຸ້ນການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນໃນຕັບ beta oxidation, ຫຼຸດຜ່ອນການສັງເຄາະ triglyceride ຂອງຕັບໂດຍກົງ, ແລະແກ້ໄຂຈຸດເຈັບປວດຂອງການຂາດແຄນ GLP ຕ້ານ fibrosis. ໃນຕົວແບບສັດຂອງ NASH ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍໄຂມັນສູງແລະ fructose ສູງ, polypeptides ເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຄວບຄຸມການສັງເຄາະ lipid, ການອັກເສບແລະຄໍລາເຈນໃນເວລາດຽວກັນ. ໃນການທົດລອງຂອງມະນຸດ, ຜົນກະທົບຂອງການຫຼຸດຜ່ອນ transaminase ແມ່ນໂດດເດັ່ນ. ໃນປັດຈຸບັນ, ໂມເລກຸນຈໍານວນຫຼາຍໄດ້ເຂົ້າໄປໃນການທົດລອງທາງຄລີນິກ Phase II NASH ແລະເປັນວັດຖຸດິບ polypeptide ທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາຢາ fibrosis ໃຫມ່.

ປະເພດທີສາມ: GLP-1/GIP/GCG ternary triagonist polypeptide, ທໍ່ກວດກາດ້ານຫນ້າ SAR441255. ລະບົບຕ່ອງໂສ້ peptide ດຽວກະຕຸ້ນສາມເສັ້ນທາງ metabolic ໃນເວລາດຽວກັນ, ເຊິ່ງເປັນທິດທາງນໍາພາຂອງການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາຢາ peptide. ຂໍ້ມູນການທົດລອງສັດສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກແລະຜົນການຫຼຸດຜ່ອນ lipid ຂອງ polypeptide ternary ແມ່ນດີກ່ວາໂມເລກຸນເປົ້າຫມາຍສອງເທົ່າ, ເຊິ່ງສາມາດຫຼຸດຜ່ອນໄຂມັນຕັບແລະເຄື່ອງຫມາຍການບາດເຈັບຂອງຕັບໃນຫນູໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ໂຄງສ້າງໂມເລກຸນແມ່ນສັບສົນ, ຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນການສັງເຄາະແມ່ນສູງທີ່ສຸດ, ແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍໃນການເຮັດຄວາມສະອາດແມ່ນລາຄາແພງ. ໃນຂັ້ນຕອນນີ້, ມັນຖືກນໍາໃຊ້ພຽງແຕ່ສໍາລັບການກວດກາຢາ preclinical, ແລະຍັງບໍ່ທັນໄດ້ເຂົ້າໄປໃນຂັ້ນຕອນທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງມະນຸດຂະຫນາດໃຫຍ່. ມັນເປັນຂອງ peptide catalog frontier ຫ້ອງທົດລອງ. ນອກເຫນືອໄປຈາກ peptides ຫຼາຍໂມເລກຸນດຽວ, peptides ປະສົມປະສານກັບໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍຍັງເປັນເສັ້ນທາງການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາຕົ້ນຕໍ. ສູດການລວມຕົວຕົ້ນຕໍປະກອບມີ: GLP polypeptide + FXR/ACC ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ແນໃສ່ຕັບ, GLP-1 + SGLT2 inhibitor hypoglycemic, GLP-1 + canaglitide ( polypeptide ຍາວ amyloid). ການປິ່ນປົວດ້ວຍການປະສົມປະສານໂດຍຜ່ານລະບຽບ polypeptide ຂອງການເຜົາຜະຫລານຂອງລະບົບ, ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍໂດຍກົງສ້ອມແປງຄວາມເສຍຫາຍຕັບເພື່ອໃຫ້ບັນລຸປະສິດທິພາບທີ່ສອດຄ້ອງກັນ, ການສະຫນັບສະຫນູນ peptide ສັ້ນ, ຄວາມຕ້ອງການຈັດຊື້ peptide ຍາວເພີ່ມຂຶ້ນພ້ອມໆກັນ, ໂຮງງານ polypeptide ສາມາດເປັນການສັງເຄາະແບບຢຸດດຽວຂອງຊຸດວັດຖຸດິບທົດລອງທີ່ສົມບູນ. ແນວໂນ້ມອຸດສາຫະກໍາໂດຍລວມ, ຕະຫຼາດ polypeptide ເປົ້າຫມາຍດຽວ GLP ງ່າຍດາຍຄ່ອຍໆອີ່ມຕົວ, peptides ຍາວຫຼາຍເປົ້າຫມາຍ, peptides ທີ່ຖືກດັດແປງກາຍເປັນກໍາລັງການຂະຫຍາຍຕົວຕົ້ນຕໍ, ວິສາຫະກິດສັງເຄາະ polypeptide ສາມາດສະຖຽນລະພາບການສັງເຄາະຫຼາຍທີ່ມີຄວາມບໍລິສຸດສູງຂອງ peptides ທີ່ມີການດັດແກ້ຍາວ, ກາຍເປັນເງື່ອນໄຂການປະເມີນຜົນຫຼັກສໍາລັບບໍລິສັດການຢາ.


ເວລາປະກາດ: 2026-08-20