ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບອຸປະກອນການເລີ່ມຕົ້ນຂອງຢາ polypeptide

ຢາ Peptide ໂດຍທົ່ວໄປແມ່ນຖືກກໍານົດເປັນໂພລີເມີທີ່ປະກອບດ້ວຍພັນທະບັດ amide ທີ່ມີສານຕົກຄ້າງຂອງອາຊິດ amino ຫນ້ອຍກວ່າ 40.ເນື່ອງຈາກກິດຈະກໍາ receptor ສູງແລະການຄັດເລືອກຂອງຢາ peptide ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່າຂອງຜົນຂ້າງຄຽງ, ມີຄວາມສົນໃຈທີ່ເຂັ້ມແຂງໃນ peptides ຈາກອຸດສາຫະກໍາຢາ.ໃນລະຫວ່າງໄລຍະເວລານີ້, ຍັງມີຢາດາວຫຼາຍຊະນິດ, ເຊິ່ງສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນສຸມໃສ່ອຸດສາຫະກໍາພະຍາດ metabolic, ເຊັ່ນ: GLP-1 analogue somalutide, gastric inhibitory peptide (GIP) glucagon-like peptide-1 (GLP-1) tesiparatide ແລະຄູ່ອື່ນໆ. - agonists receptor.ນອກຈາກນັ້ນ, ດ້ວຍການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງຢາ PDC ແລະ RDC.ໃນປັດຈຸບັນ, ວິທີການກະກຽມຂອງຢາ polypeptide ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນປະກອບດ້ວຍການສັງເຄາະສານເຄມີແລະການຫມັກທາງຊີວະພາບ.Biofermentation ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນໃຊ້ເພື່ອຜະລິດ peptides ຍາວ.ຂໍ້ໄດ້ປຽບແມ່ນຄ່າໃຊ້ຈ່າຍໃນການຜະລິດຕ່ໍາ, ແຕ່ຄວາມບໍ່ສາມາດທີ່ຈະແນະນໍາອາຊິດ amino ທີ່ຜິດທໍາມະຊາດເຂົ້າໄປໃນລໍາດັບ peptide ແລະບໍ່ສາມາດປະຕິບັດການຕົກແຕ່ງຕ່າງໆໃນລະບົບຕ່ອງໂສ້ peptide.ດັ່ງນັ້ນ, ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງມັນຍັງຈໍາກັດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.ວິທີການສັງເຄາະທາງເຄມີປະກອບມີການສັງເຄາະໄລຍະແຂງແລະການສັງເຄາະໄລຍະຂອງແຫຼວ.ການສັງເຄາະໄລຍະແຂງມີຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ການສັງເຄາະໄລຍະຂອງແຫຼວ: ວັດສະດຸທີ່ເກີນສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການຕິກິຣິຍາເພື່ອຮັບປະກັນການເຊື່ອມໂລຫະທີ່ສົມບູນ.ອາຊິດ amino ເກີນ, ຕົວແທນການຫົດຕົວ, ແລະຜະລິດຕະພັນໂດຍຜະລິດຕະພັນສາມາດຖືກໂຍກຍ້າຍອອກໂດຍການທໍາຄວາມສະອາດງ່າຍດາຍ, ຫຼີກເວັ້ນການສະລັບສັບຊ້ອນຫຼັງການປຸງແຕ່ງແລະການຊໍາລະລ້າງແລະປັບປຸງປະສິດທິພາບການເຮັດວຽກ, ດັ່ງນັ້ນວິທີການສັງເຄາະໄລຍະແຂງໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດ."ວັດຖຸດິບການສັງເຄາະເຄມີສໍາລັບການສັງເຄາະ peptides ປະກອບມີວັດສະດຸເລີ່ມຕົ້ນ, reagents, ແລະ solvents."ຄຸນນະພາບຂອງພວກເຂົາ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນຄຸນນະພາບຂອງວັດສະດຸເບື້ອງຕົ້ນ, ສາມາດມີຜົນກະທົບທີ່ແຕກຕ່າງກັນຕໍ່ຄຸນນະພາບຂອງ API.ວັດສະດຸເລີ່ມຕົ້ນສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຫມາຍເຖິງອະນຸພັນອາຊິດ amino ທີ່ຮັບປະກັນສໍາລັບອາຊິດໄຂມັນທີ່ດັດແປງລະບົບຕ່ອງໂສ້ peptide, polyethylene glycol, ແລະອື່ນໆ. ໃນຖານະເປັນຊິ້ນສ່ວນໂຄງສ້າງທີ່ສໍາຄັນ, ພວກມັນຖືກຈັດປະເພດເປັນວັດສະດຸໃນໂຄງສ້າງ API, ເຊິ່ງກ່ຽວຂ້ອງໂດຍກົງກັບຄຸນນະພາບຂອງ API.ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາຄວນສຸມໃສ່ການຄວບຄຸມອຸປະກອນການເລີ່ມຕົ້ນ.

I. ສົມເຫດສົມຜົນການເລືອກວັດສະດຸເບື້ອງຕົ້ນ

ICHQ11 ສະເຫນີຢ່າງຊັດເຈນວ່າຖ້າຜະລິດຕະພັນເຄມີທີ່ຂາຍຢູ່ໃນຕະຫຼາດຖືກນໍາໃຊ້ເປັນວັດຖຸດິບເບື້ອງຕົ້ນ, ຜູ້ສະຫມັກບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບຄວາມສົມເຫດສົມຜົນຂອງມັນ.ຜະລິດຕະພັນເຄມີທີ່ຂາຍຢູ່ໃນຕະຫຼາດໂດຍທົ່ວໄປສາມາດນໍາໃຊ້ບໍ່ພຽງແຕ່ເປັນວັດສະດຸເລີ່ມຕົ້ນສໍາລັບຢາ, ແຕ່ຍັງສາມາດຂາຍໃນຕະຫຼາດທີ່ບໍ່ແມ່ນຢາ.ທາດປະສົມທີ່ຖືກປັບແຕ່ງແລະສັງເຄາະບໍ່ໄດ້ຂຶ້ນກັບຜະລິດຕະພັນເຄມີທີ່ຂາຍຢູ່ໃນຕະຫຼາດ.ເຖິງແມ່ນວ່າບໍ່ມີຕະຫຼາດທີ່ບໍ່ແມ່ນຢາເພື່ອປົກປ້ອງອາຊິດ amino ເພື່ອຕອບສະຫນອງຄໍານິຍາມ ICHQ11 ຂອງສານເຄມີທີ່ຂາຍຢູ່ໃນຕະຫຼາດ, ພວກມັນມີຄວາມຫນາແຫນ້ນ, ມີຄວາມແຕກຕ່າງທາງເຄມີແລະໂຄງສ້າງທີ່ຊັດເຈນ, ງ່າຍທີ່ຈະແຍກແລະເຮັດຄວາມສະອາດ, ແລະສາມາດກໍານົດແລະທົດສອບໂດຍວິທີການວິເຄາະທົ່ວໄປ. .ພວກເຂົາເຈົ້າມີຄຸນສົມບັດທາງເຄມີທີ່ຫມັ້ນຄົງແລະງ່າຍທີ່ຈະເກັບຮັກສາ, ການຂົນສົ່ງ, ແລະສັງເຄາະ

Ii.ການຄວບຄຸມຂອງສານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໃນອຸປະກອນການເລີ່ມຕົ້ນ

ອາຊິດ amino ປ້ອງກັນຂ້າງເທິງໄດ້ຖືກລວມເຂົ້າໃນໂຄງສ້າງ API ເປັນສ່ວນໂຄງສ້າງທີ່ສໍາຄັນ, ເຊິ່ງກ່ຽວຂ້ອງໂດຍກົງກັບຄຸນນະພາບຂອງ API.ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາຄວນຈະຄວບຄຸມຢ່າງເຂັ້ມງວດເນື້ອໃນ impurity ໃນອຸປະກອນການເບື້ອງຕົ້ນ, ເຂົ້າໃຈການຫັນເປັນແລະການກໍາຈັດ impurities ເຫຼົ່ານີ້ໃນຂະບວນການສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ, ແລະສຸດທ້າຍໄດ້ຊີ້ແຈງຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງເຂົາເຈົ້າແລະ impurities ໃນ API ໄດ້.

ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບອຸປະກອນການເລີ່ມຕົ້ນຂອງຢາ polypeptide

ອັນທີສາມ, ການຕົກຄ້າງຂອງສານລະລາຍໃນວັດສະດຸເບື້ອງຕົ້ນ

ໂດຍທົ່ວໄປ, ເນື່ອງຈາກຄວາມສະເພາະຂອງການຜະລິດໄລຍະແຂງຂອງ peptides, ຈໍານວນຂະຫນາດໃຫຍ່ຂອງສານລະລາຍຈະຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອເຮັດຄວາມສະອາດຢາງ peptide ຫຼັງຈາກສໍາເລັດແຕ່ລະຂັ້ນຕອນຂອງການເຊື່ອມອາຊິດ amino ແລະ detachment ຈາກການປົກປ້ອງ.peptides ດິບທີ່ໄດ້ຮັບໂດຍການຂັດຢາງ peptide ຍັງຈະຖືກເຮັດໂດຍ HPLC ແລະແຫ້ງແລ້ງ.ດັ່ງນັ້ນ, ມີຄວາມສ່ຽງຫນ້ອຍທີ່ສານລະລາຍຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ຕິດກັບອາຊິດ amino ປ້ອງກັນຈະຖືກສົ່ງໄປຫາ API ສຸດທ້າຍ.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄວນເອົາໃຈໃສ່ເປັນພິເສດຕໍ່ສານຕົກຄ້າງຂອງ acetate, butyl acetate, ແລະສານລະລາຍເຫຼົ້າ, ເນື່ອງຈາກວ່າສານລະລາຍເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນຂ້າງຄຽງກັບອາຊິດ amino ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຫຼືລະບົບຕ່ອງໂສ້ peptide ໃນລະຫວ່າງການສົມທົບຂອງອາຊິດ amino.ສໍາລັບການຍົກຕົວຢ່າງ, ໃນລະຫວ່າງການ coupling ອາຊິດ amino, ອາຊິດ acetic ທີ່ເຫຼືອຈະ react ກັບກຸ່ມ amino ເປີດເຜີຍກ່ຽວກັບຕ່ອງໂສ້ peptide, ສົ່ງຜົນໃຫ້ໃນຕອນທ້າຍຂອງຕ່ອງໂສ້ peptide ໄດ້ປິດ;ໃນລະຫວ່າງກິດຈະກໍາຂອງອາຊິດ amino, ທາດລະລາຍເຫຼົ້າທີ່ຕົກຄ້າງອາດຈະປະຕິກິລິຍາກັບກຸ່ມ carboxyl ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ, ນໍາໄປສູ່ການ passivation ຂອງອາຊິດ amino ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ, ຫຼຸດຜ່ອນການທຽບເທົ່າຂອງອາຊິດ amino, ແລະໃນທີ່ສຸດເຮັດໃຫ້ການເຊື່ອມອາຊິດ amino ບໍ່ສົມບູນແລະຂາດ impurities peptide.ບໍລິສັດຄວບຄຸມ butyl acetate, ເຫຼົ້າ, methanol, ແລະອາຊິດ acetic ໃນ COA, ເອົາອາຊິດ amino ຈາກ Zheng Yuan Biochemical ເປັນຕົວຢ່າງ.ມາດຕະຖານສໍາລັບ butyl acetate ແມ່ນ ≤0.5% butyl acetate, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກກວດພົບວ່າຕົວຈິງແມ່ນ 0.10%.ອີງຕາມການ ICHQ3C, butyl acetate ສໍາລັບສາມປະເພດຂອງ solvents, ກໍານົດມາດຕະຖານສໍາລັບ 0.5% ຫຼືຫນ້ອຍສອດຄ່ອງກັບຄວາມຕ້ອງການຂອງ ICHQ3C, ແຕ່ການພິຈາລະນາ butyl acetate amino acetylation ອາດຈະນໍາໄປສູ່ຄວາມສ່ຽງ, ຍັງຈັດການກັບ butyl acetate ເພື່ອມາດຕະຖານການຄົ້ນຄວ້າ. , ເພື່ອກໍານົດມາດຕະຖານທີ່ເຫມາະສົມກວ່າ.